Hemophagocytic Lymphohistiocystosis

لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک ( Hemophagocytic Lymphohistiocystosis,  HLH):
 لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH)یک سندرم التهابی سیستمیک شدید و نادر میباشد . این بیماری ارثی بوده در اکثر مواقع طی یکماه تا یکسال ابتدای زندگی رخ میدهد ز آنجا که ژن سرکوب کننده تومور در این بیماری دچار اختلال شده است، سلولهای ایمنی شامل هیستوسیت (ماکروفاژهای موجود در بافت) و لنفوسیت به وفور تولید میشود به سایر سلولهای خونی حمله کرده و آنها را از بین میبرند. به علاوه سلول های غیر طبیعی در طحال و کبد تجمع یافته و موجب بزرگ شدن این اندام ها میگردند.
علت ابتلا به HLH:
HLH بر دونوع می باشد خانوادگی (familial ) و اکتسابی (acquired) .
. HLH اولیه گاهی اوقات HLH خانوادگی نیز نامیده می شود. جهش های ژنتیکی که باعث HLH اولیه می شوند در بدو تولد وجود دارند و بیماران اغلب در چند سال اول زندگی به HLH مبتلا می شوند. اگر تشخیص داده نشود و درمان نشود، HLH اولیه معمولاً در عرض چند ماه کشنده است. حتی با درمان، پیش آگهی گاهی تنها چند سال است، مگر اینکه پیوند مغز استخوان با موفقیت انجام شود.
نوع اکتسابی آن بستگی به عوامل زیر دارد: 
عفونت های ویروسی به ویژه virus Barr-Epstein ،سایر عفونت ها، سیستم ایمنی ضعیف، سرطان.
HLH زمانی رخ می دهد که هیستوسیت ها و لنفوسیت ها بیش از حد فعال می شوند و به جای باکتری ها و ویروس ها به بدن حمله می کنند. هیستوسیت ها فاگوسیت ها هستند - سلول هایی که پاتوژن ها را از بین می برند. سلول‌های T و سلول‌های NK به طور معمول سیتوکین‌ها را برای تنظیم سیستم ایمنی تولید می‌کنند و همچنین مستقیماً سلول‌های آلوده به پاتوژن‌ها را می‌کشند. هنگامی که هیستوسیت ها و لنفوسیت ها در HLH بیش از حد فعال هستند، سیتوکین ها را بیش از حد تولید می کنند که می تواند منجر به "طوفان سیتوکین" شود. این سلول ها همچنین به سلول های خونی و به ویژه مغز استخوان و همچنین به طحال، کبد، غدد لنفاوی، پوست و حتی مغز حمله می کنند.
علائم بالینی:
علائم بالینی  اولیه معمولاً تب بالا و بی وقفه، مشکلات  پوستی، هپاتیت، یرقان، بزرگ شدن کبد و طحال، پان سیتوپنی (تعداد کم در همه گروه های خونی) و لنفادنوپاتی (بزرگ شدن غدد لنفاوی) است. ازجمله علائم بالینی دیگر می توان به  گیجی، تشنج و حتی کما نیز ممکن است رخ دهد اشاره کرد.
HLH اولیه یک بیماری نادر است که در حدود 1 مورد در هر 50000 تولد در سراسر جهان در سال گزارش می شود.
علل لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک اولیه:
HLH اولیه به دلیل نقص در چندین ژن از جمله PRF1، UNC13D، STXBP2، STX11، RAB27A، LYST، AP3B1، SH2D1A و XIAP/BIRC4 ایجاد می شود. هنگامی که بیماران دارای جهش در SH2D1A و XIAP/BIRC4 هستند، معمولاً به ترتیب دارای بیماری لنفوپرولیفراتیو مرتبط با X نوع 1 یا 2 (XLP1 و XLP2) هستند. هنگامی که بیماران دارای جهش در RAB27A هستند، ممکن است گفته شود که مبتلا به سندرم گریسلی هستند. گفته می شود بیمارانی که دارای جهش در LYST هستند به سندرم چدیاک هیگاشی مبتلا هستند. ژن های اختلال مرتبط دیگری نیز وجود دارند که می توانند باعث ایجاد HLH شوند، مانند NLRC4. همه این ژن ها به طور معمول پروتئین هایی تولید می کنند که سلول های ایمنی را تنظیم می کنند. زمانی که این پروتئین ها وجود نداشته باشند یا درست کار نکنند، سلول های سیستم ایمنی بدون کنترل فعال و تکثیر می شوند و از نقطه مبارزه با عفونت واقعی عبور می کنند.
تشخیص:
از آزمایشات ژنتیک برای تشخیص بیماری استفاده می شود .
درمان لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک:
درمان های HLH شامل دوره های تهاجمی سرکوب کننده های ایمنی و عوامل ضد التهابی مانند گلوکوکورتیکواستروئیدها است. معمولاً از دوزهای بالای دگزامتازون استفاده می شود. داروی شیمی درمانی اتوپوزید اغلب استفاده می شود. اگر بیماران HLH مرتبط با EBV داشته باشند، ممکن است از ریتوکسیماب استفاده شود. سایر عوامل مورد استفاده در برابر HLH ممکن است شامل گلوبولین آنتی تیموسیت، تزریق آنتی بادی کاهش دهنده سلول T، یا آلمتوزوماب، آنتی بادی تخلیه کننده لنفوسیت باشد. رژیم‌هایی که شامل ترکیبی از این داروها و سایر داروها می‌شوند می‌توانند اثرات بیماری را کاهش داده و کاهش دهند، اما در بیمارانی که HLH اولیه دارند، عود قابل انتظار است. آنتی بیوتیک ها، داروهای ضد ویروسی و IVIG اغلب برای مبارزه با عفونت های فرصت طلب تجویز می شوند.پیوند سلول های بنیادی خونساز تنها درمانی با امکان بازیابی دائمی عملکرد طبیعی سیستم ایمنی است. این شامل آماده سازی مغز استخوان، معمولاً با یک دوره شیمی درمانی، به منظور ایجاد فضا برای سلول های مغز استخوان جدید اهداکننده است. سپس سلول‌های مغز استخوان با سلول‌های اهداکننده جایگزین می‌شوند، که در حالت ایده‌آل یک خواهر یا برادر با آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) یکسان است. هر چه زودتر پیوند انجام شود، شانس موفقیت آن بیشتر است.
https://primaryimmune.org/disease/hemophagocytic-lymphohistiocytosis-hlh
ساغر ذاکری-واحد تحقیق و توسعه آزمایشگاه پاتوبیولوژی نوبل اصفهان